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四川在线记者 兰珍
r据新华社消息，8月25日，学术期刊《自然·医学》在线发表论文，报告世界首个将基因编辑猪肺成功移植到脑死亡人体内的案例。该成果有望帮助缓解肺移植供体短缺的难题，被国际专家誉为相关领域的里程碑。记者获悉，此次异种移植使用的供体猪来自四川，由中科奥格生物科技有限公司（简称中科奥格）提供。
r据悉，此次研究将一个经过六基因编辑的猪的肺移植到了一名因脑出血导致脑死亡患者体内。在216小时的监测期间，肺异种移植物保持了活性和功能，没有出现超急性排斥反应或感染的迹象，克服了历史上限制肺异种移植的关键障碍。
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供体猪。中科奥格供图
r一直以来，肺脏因其解剖结构和生理机制复杂，相较于肾脏或心脏更易引发免疫攻击和缺血—再灌注损伤，高血流量和与外界空气接触的特点，使肺移植在异种移植中尤为困难。该研究共同作者兼中科奥格创始人潘登科向四川在线记者表示：“实验表明，人类肺异种移植物存活将需要更多的基因工程和优化的免疫抑制措施。”
r据介绍，在本次实验中，中科奥格使用基因编辑技术，敲除了猪的GGTA1、β4GALNT2 和CMAH基因，这些基因将产生激活人类免疫反应的异种抗原，敲除后可以消除人类细胞表面不存在的糖类，避免引发超急性排斥反应。此外，供体猪还同时插入有助于异种移植相容性的人源基因CD55、CD46和TBM，用以抑制补体介导和凝血紊乱，提高器官相容性。
r据了解，供体来自一种名为“巴马猪”的小型猪种，其器官尺寸与人类相近。这头22月龄、体重70公斤的雄性猪在无菌隔离环境中饲养，接受严格病原体控制与监测。移植前，还进行了特定病原微生物的靶向筛查，以确保微生物安全。
r值得一提的是，今年7月30日，中科奥格与西京医院合作的基因编辑猪肝脏移植到脑死亡受者的研究成果也在《自然·医学》发表，创始人潘登科为论文并列通讯作者。该研究填补了异种肝移植免疫机制的空白，通过单细胞RNA测序和空间转录组技术，系统揭示了基因编辑猪肝脏移植后人体免疫细胞的动态变化规律，为理解异种移植免疫机制提供了全新视角。
r异种移植，即跨物种的器官移植，作为一种缓解日益增长的器官短缺危机的有前景的策略，重新获得关注。近期关于“猪—人”心脏和肾脏异种移植的进展已在临床前和早期临床环境中，证明了技术可行性以及维持功能的能力。同时，在非人灵长类动物模型中的研究也表明，经过基因修饰的猪器官可以实现移植生物长期存活并减少免疫并发症。
r目前，中科奥格在内江资中县建立了医用猪培育基地，占地面积330亩，年产能达3000头，已培育了500多头基因编辑小猪和20多头DPF（无指定病原体环境饲养）级临床试验小猪。
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